Goodwin gerät mit dem neuen Krankenhaus-COO Gwen Garrett aneinander, während April hinterfragt, ob Ethans Schwester erneut Drogen konsumiert. Charles setzt sich mit seinen früheren Handlungen außeinander.

Die Ärzte und Krankenschwestern vom Chicago Med sind in höchster Alarmbereitschaft als nach einem großen Brand in einem Apartmentkomplex etliche Patienten eintreffen. Dr. Rhodes kämpft um das Leben eines Feuerwehrmanns, während Dr. Halstead und sein Bruder Jay in einem Konkurrenzkampf stehen.

Ein kranker Junge wird ins Krankenhaus gebracht und zwingt Ethan, sich einer schwierigen Entscheidung zu stellen, die zu einer komplizierten und gefährlichen Situation wird.

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Die CPD stattet Dr. Halstead einen unerwarteten Besuch ab. Ethan ist einer Frau mit chronischen Schmerzen gegenüber skeptisch; Natalie kümmert sich um einen Krebspatienten, dessen Bruder sich weigert zu helfen.

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Will muss Natalie anlügen, während Ethan und April kompromittierende Informationen über Emilys Freund finden und Ava unsicher ist, was sie mit einem Patienten machen soll, der nicht behandelt werden will.

Manning und Halstead müssen schnell arbeiten, um eine Frau zu retten, die von ihrem Mann körperlich misshandelt wurde. Choi und April finden unterdessen etwas Schockierendes über einen 14-jährigen Patienten mit einer Zirrhose heraus und in der Notaufnahme kommt es zu einer Konfrontation zwischen Rhodes und Lanik.

Die Notaufnahme muss wegen eines chemischen Lecks abgeriegelt werden, das das Leben der Patienten bedroht und das Leben eines Angestellten in der Schwebe lässt. Unterdessen versuchen Rhodes und Manning, lebensrettende Operationen durchzuführen.

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Dr. Charles und Dr. Choi sind wegen einer Operation unterschiedlicher Meinung. Dr. Rhodes gerät unterdessen in die Klemme.

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Will und Natalie bereiten sich auf ihren großen Tag vor, doch ein ahnungsloser Will wird schon bald abgelenkt.

April gerät in eine gefährliche Situation und Natalie erhält Neuigkeiten über Will. Dr. Rhodes macht sich für eine Gala zu Ehren des neuen Hybrid-OPs schick und versucht Dr. Bekker zu überreden, ihn zu begleiten.

Halstead handelt sich Ärger ein, als er eine nicht genehmigte Behandlung an seiner schwangeren Patientin durchführt. Choi wird persönlich einbezogen als er einen obdachlosen Veteranen behandelt. Rhodes und Bekker müssen sich mit einem Patienten auseinandersetzen, der dringend eine Lebertransplantation benötigt.

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Dr. Halstead versucht verzweifelt Dr. Manning zu retten, die in einen Hubschrauberabsturz verwickelt ist. Das persönliche Drama zwischen Dr. Rhodes und Dr. Bekker kocht hoch. Dr. Charles und Dr. Choi arbeiten zusammen, um einen Patienten mit Suchtproblem zu helfen. April hilft Elsa mit ihrem ersten Verlust eines Patienten zurechtzukommen.

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Halstead verheimlicht den Diebstahl seiner Schusswaffe vor einer argwöhnischen Manning. Es gibt immer noch starke Spannungen zwischen Connor und Bekker, die eine Risikooperation an einem HIV-positiven Patienten durchführen. Hank hat einen Zusammenbruch, als er einen früheren Patienten wiedersieht.

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Connor, der noch im Clinch mit der Krankenhausaufsicht steht, behandelt ein Schussopfer, das eine unvorhergesehene Verbindung zu Halstead hat. Maggie fühlt sich schuldig an der Rückkehr eines früheren Patienten. Charles hat ein peinliches erstes Date.

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Natalie und Maggie werden Zeuge, wie ein Pickup-Truck sich durch eine Menschenmenge auf einem Straßenfest pflügt und müssen vor Ort schwere Entscheidungen treffen. Im Krankenhaus sind die Ärzte und Schwestern wegen des dadurch gedingten hohen Patientenaufkommens in höchster Alarmbereitschaft. Die Exfrau von Charles kommt mit Neuigkeiten in die Stadt.

Halstead behandelt eine Frau, die kurz vor dem Erfrieren steht. Dr. Charles' Exfrau erhält einige Neuigkeiten. Choi behandelt einen Lymphompatienten mit viraler Meningitis und einer komplizierten Familie. Manning macht einen Hausbesuch.

Als ein Auto unerwartet durch die Türen der Notaufnahme kracht, trifft Dr. Choi einige schwierige Entscheidungen, um einen unter den Trümmern gefangenen Arbeiter und die ebenfalls in Gefahr befindliche April zu retten.

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Dr. Rhodes erhält einen alarmierenden Anruf, der ihn auffordert, sich mitten in einer wichtigen Operation auf den Weg zu machen. Dr. Halstead kommt einem FBI-Agenten zu Hilfe, der in die Notaufnahme gebracht wird, aber er vermutet, dass da mehr dran ist als ihm erzählt wird. Dr. Manning und Dr. Choi finden sich auf gegensätzlichen Seiten einer großen Meinungsverschiedenheit über die ärztliche Schweigepflicht.

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Das Krankenhaus wird gesperrt, als ein Mann mit einer Waffe das medizinische Personal als Geisel nimmt. Goodwin ist gezwungen eine schwere Entscheidung zu treffen. Dr. Rhodes beginnt zu begreifen, dass seine gemeinsame Zeit mit seinem Vater immer kürzer wird.

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Dr. Charles und Dr. Manning sind sich nicht einig wie sie mit einer Patientin umgehen sollen, bei der sie entdecken, dass sie sich selbst vergiftet. Dr. Rhodes wirft Dr. Bekker einige schwerwiegende Vorwürfe an den Kopf. Dr. Halstead ist gegenüber dem neuen Freund von Natalie mißtrauisch und Dr. Choi kümmert sich um Bernie.

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Caroline hat Neuigkeiten, die Dr. Charles dazu zwingen, eine ernsthafte Entscheidung über ihre Beziehung zu treffen. Maggie lernt den neuen Freund ihrer Schwester kennen, entdeckt jedoch eine bevorstehende Gefahr. Dr. Rhodes erlebt einen verheerenden Verlust, während Dr. Choi und April vor einer unerwarteten Herausforderung stehen, die ihre Beziehung stärkt.

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Dr. Charles und Caroline machen größere Pläne. Ava kämpft um ihre Beziehung zu Connor. Agent Lee informiert Will über Neuigkeiten, die sein Leben gefährden könnten.

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